Hepatite misteriosa continua a incomodar pesquisadores

Casos de Hepatite misteriosa acontece com casos nos de inflamação do fígado entre crianças permaneceram estáveis, mas os casos no Reino Unido e Brasil parecem ter aumentado, levando alguns a sugerir uma contribuição do coronavírus.

Hepatite misteriosa

Nos meses desde que os médicos do Reino Unido e Brasil soaram o alarme sobre casos misteriosos de hepatite que pareciam atingir crianças pequenas, os pesquisadores lutaram para determinar a causa – e uma possível conexão com a pandemia de coronavírus está entre as principais hipóteses.

Mas em 17 de junho, pesquisadores dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA publicaram dados sugerindo que – nos Estados Unidos, pelo menos – as taxas de hepatite, ou inflamação do fígado, com causa desconhecida, não mudaram desde 2017 entre as crianças. com 11 anos ou menos. Se for verdade, a descoberta pode confundir a teoria do vínculo pandêmico.

Nem todos estão convencidos pelos dados, no entanto, e não está claro se a mesma descoberta surgirá em outros países. “Posso dizer, tendo trabalhado neste país por 30 anos como médico do fígado, tivemos um grande número de casos em 2022”, diz Deirdre Kelly, hepatologista pediátrica da Universidade de Birmingham, Reino Unido. “E acho que a apuração do caso do Reino Unido é extremamente boa.”

Apesar dos resultados dos EUA, o CDC continua a explorar possíveis conexões com a pandemia. Uma análise publicada em 24 de junho mostrou que 26% das 123 crianças com hepatite inexplicável nos Estados Unidos tinham histórico de teste positivo para COVID-19 antes da doença hepática. O CDC agora está trabalhando para coletar as amostras necessárias para testar anticorpos contra SARS-CoV-2, para descobrir se outras crianças com hepatite tiveram infecções anteriores que não foram detectadas, diz David Sugerman, médico da Divisão de Doenças Virais. no Centro Nacional de Imunização e Doenças Respiratórias do CDC. “Ainda estamos olhando muito para o SARS-CoV-2”, diz ele.

Causas conhecidas e desconhecidas

A hepatite em crianças tem várias causas conhecidas, incluindo infecção por vírus como a hepatite A e exposição a certos medicamentos, como o paracetamol. Mas todos os anos, ocorrem alguns casos de hepatite pediátrica inexplicável.
Hepatite misteriosa 2023

No início de abril, a Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA) notificou o público de um aparente aumento no número de crianças pequenas com inflamação hepática grave. Na época, a agência relatou 60 casos possíveis em crianças menores de 10 anos em 2022. Os médicos normalmente atendem cerca de 20 casos por ano no Reino Unido, diz Kelly.

Desde o início deste ano, mais de 250 crianças do Reino Unido tiveram hepatite – e, até 26 de maio, um total de cerca de 650 casos em 33 países foram relatados à Organização Mundial da Saúde. Doze das crianças britânicas necessitaram de um transplante de fígado; nenhum morreu. Nos Estados Unidos, 11 das 296 crianças que se acredita terem a doença morreram.

Infecções por adenovírus

No Reino Unido e nos Estados Unidos, muitas das crianças com misteriosa inflamação do fígado também foram infectadas com um membro de uma família de vírus comuns conhecidos como adenovírus. Isso levou à especulação de que a hepatite é causada por um adenovírus. Mas, embora esta seja a principal hipótese do UKHSA, não é amplamente popular. Os pesquisadores apontaram a falta de controles estatísticos: as infecções por adenovírus geralmente atingem o pico no inverno e na primavera, e não se sabe qual era a taxa de infecção entre as crianças que não desenvolveram hepatite.

á também uma falta de precedentes: os adenovírus não são conhecidos por causar hepatite em crianças com sistema imunológico saudável. E os níveis de vírus encontrados na maioria das crianças com inflamação do fígado são baixos. “Eu não acho que seja adenovírus”, diz o hepatologista pediátrico Orit Waisbourd-Zinman no Centro Médico Infantil Schneider em Petah Tikva, Israel.

Em 10 de junho, Waisbourd-Zinman publicou uma série de casos de cinco crianças com hepatite inexplicável. Apenas um deles, diz ela, testou positivo para adenovírus. O microbiologista Sumit Rawat, do Bundelkhand Medical College, em Sagar, na Índia, testou amostras de 17 crianças com hepatite inexplicável e encontrou adenovírus em apenas 3 delas.

Mas Waisbourd-Zinman e Rawat dizem que todas as crianças que viram haviam testado positivo anteriormente para SARS-CoV-2 ou tinham familiares que o tiveram. A UKHSA também listou consistentemente o COVID-19 como uma possível explicação. No entanto, apenas 15% das crianças do Reino Unido com hepatite estavam ativamente infectadas com SARS-CoV-2 no momento do diagnóstico, e a agência não divulgou dados sobre quantas tinham anticorpos contra o vírus, o que sugeriria uma infecção anterior.

Conexão COVID

Embora nenhuma das hipóteses seja uma vencedora clara ainda, o momento do aparente surto de hepatite sugere fortemente alguma conexão com a pandemia, diz o virologista William Irving da Universidade de Nottingham, Reino Unido. O aumento de casos pode ser consequência de danos diretos de infecções anteriores por SARS-CoV-2, exposição reduzida a vírus durante o bloqueio ou respostas imunes aberrantes desencadeadas pelo coronavírus. “Isso tudo é um aceno de mão”, diz ele. “Mas eu sinto que a pandemia de COVID tem que ser crítica.”

Uma coisa que está clara é que a condição não está ligada à vacinação contra COVID-19: apenas um punhado de crianças no Reino Unido que desenvolveram hepatite foram vacinadas.

O estudo do CDC, cobrindo 2017-22, questiona quaisquer explicações que envolvam a pandemia. A equipe coletou dados de registros de saúde, registros de transplante de órgãos e testes laboratoriais de amostras de fezes para adenovírus. No final, os pesquisadores não encontraram aumento recente no número de casos de hepatite pediátrica, transplantes ou amostras de fezes positivas para adenovírus.

Diagnósticos ocultos

Mas Waisbourd-Zinman diz que uma simples análise de registros eletrônicos de saúde pode não revelar as verdadeiras taxas de hepatite inexplicável em crianças. Ela tentou um estudo semelhante em Israel, diz ela, mas rapidamente descobriu que precisava vasculhar manualmente os registros de saúde para encontrar diagnósticos enterrados. Por exemplo, um caso de hepatite acabou sendo resultado de medicação usada durante um transplante de rim; outro foi uma infecção com um vírus conhecido causador de hepatite. Essas causas não foram codificadas como tal nos registros de saúde, e um exame superficial as teria agrupado com casos inexplicáveis ​​de inflamação do fígado.

Esse barulho torna difícil identificar os casos verdadeiramente inexplicáveis, diz ela. “É simplesmente impossível ver um aumento”, diz ela. “É tão heterogêneo.”

Em abril, os pesquisadores também determinaram que as taxas de hepatite inexplicável em crianças na Europa continental não estavam acima da linha de base para aquela região. Mas Kelly, que consultou nessa análise, observa que ela também foi limitada: como nos Estados Unidos, os dados de saúde da Europa são fragmentados, diz ela, e a pesquisa européia incluiu apenas hospitais especializados.

Alguns países, incluindo Israel, Brasil e Reino Unido, já pediram aos médicos para relatar casos de hepatite pediátrica que não são explicados por causas conhecidas às autoridades de saúde pública, para ajudar no rastreamento da doença. Isso, além da variedade de estudos de pesquisa que foram lançados para rastrear a causa da doença, pode esclarecer alguns casos misteriosos de inflamação hepática pediátrica que aparecem a cada ano – estejam ou não ligados ao COVID-19 – diz Kelly.

“Acho que pode haver algo especial nessas crianças que as torna suscetíveis”, diz ela. “Talvez um dos aspectos positivos disso seja que podemos descobrir o que é isso.”

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